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          哈佛的科學家發現環磷酰胺是一種免疫治療藥物

                  最近,哈佛大學的科學家們發現,環磷酰胺——一種已經使用了60年廣譜抗癌藥物,,它竟具有免疫治療技術!

                  大劑量環磷酰胺不僅能直接殺死癌細胞,還能引導巨噬細胞進入骨髓,激活巨噬細胞的食欲,大口吃癌細胞,對淋巴瘤的治療有著奇怪的作用。此外,大劑量環磷酰胺還能減輕一線治療藥物的抗藥性,大大增強其治療效果。

                  目前,研究人員已經進行了相關的臨床試驗,我相信我們可以在不久的將來看到它的臨床效果。

                  1954年,環磷酰胺首次被FDA批準為一種標準的抗癌藥物。

                  1959年,英國醫生DenisParsonsBurkitt和他的同事首次使用環磷酰胺治療伯基特(Burkitt)淋巴瘤取得驚人效果,這是一個死亡率為100%的兒童。有時,僅用大劑量的環磷酰胺就可以治愈侵襲性癌癥。

                  環磷酰胺治療癌癥的原理一般認為是烷基化。它能將烷基轉移到癌細胞的DNA上,導致DNA斷裂,抑制DNA的合成和誘導其凋亡。在之后的發展中,低劑量的環磷酰胺和其他烷基化試劑逐漸被用于治療各種癌癥,包括乳腺癌、卵巢癌和兒童癌癥,因此環磷酰胺也被稱為第一種廣譜抗癌藥物。然而,在后來的實驗研究中,人們逐漸發現環磷酰胺過于有效,超過了烷基化試劑的能力。例如,大劑量環磷酰胺可以直接從骨髓中清除淋巴瘤。

                  此外,利妥昔單抗和阿倫單抗是治療淋巴瘤的兩種一線藥物,雖然它們可以清除血液和脾臟中的淋巴細胞,但在骨髓中遇到了強烈的抗藥性,而大劑量的環磷酰胺可以減輕這種抗藥性。Weinstock教授團隊的研究人員發現,與阿霉素(是一種抗癌藥物,也會導致DNA斷裂和凋亡)相比,高劑量環磷酰胺單獨使用可使小鼠骨髓淋巴細胞數量減少到阿霉素的1/10。與阿霉素和阿倫單抗合用相比,環磷酰胺聯合阿倫單抗的療效為88-160倍,明顯提高了腫瘤小鼠的存活率。

           

                  在以前的認知中,環磷酰胺和阿霉素一樣,被用來誘導DNA斷裂和細胞死亡。然而,現在發現環磷酰胺是如此有效,可能不像DNA斷裂那么簡單。

          環磷酰胺的強大作用究竟從何而來?

                   事實上,人們已經觀察到,雖然環磷酰胺對淋巴結清除有很強的作用,但對巨噬細胞沒有抑制作用,卻會增加巨噬細胞的癌細胞清除能力。因此,環磷酰胺對癌細胞的殺傷作用和增強單抗的作用可能是由巨噬細胞發揮。

                   研究人員發現,環磷酰胺可以吸引巨噬細胞進入骨髓,并增加骨髓中巨噬細胞的數量。更重要的是,環磷酰胺能夠改變巨噬細胞的吞噬因子和抗吞噬因子,大大增強巨噬細胞的吞噬能力,使巨噬細胞吞噬癌細胞。

                   由于利妥昔單抗和阿倫單抗的抗腫瘤作用之一是由增強巨噬細胞的吞噬功能進行,因此環磷酰胺在巨噬細胞的募集和活化中起著重要的作用,對這兩種單抗也起著重要的作用。

                   隨后,研究人員還發現,環磷酰胺可以增加骨髓中許多細胞因子,如VEGF和IL-16,并通過單細胞測序特異地招募巨噬細胞。此外,環磷酰胺還能激活多種基因以增強巨噬細胞的吞噬能力。

                   現在,事實已經揭曉了,人們使用有60年抗癌藥物,竟是一種免疫治療藥物,怪不得效果是非凡的!

                   為了驗證環磷酰胺對人類的療效,研究人員發起了一項臨床試驗,用環磷酰胺和阿倫單抗治療CD-52陽性淋巴瘤。

                   很快就會看到它的真正實力。 

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